Na de publicatie van drie delen van het Srimad-Bhagavatam reisde Srila Prabhupada in 1965 met een vrachtschip naar de Verenigde Staten van Amerika om de opdracht van zijn spiritueel leraar te vervullen. Toen Srila Prabhupada in New York aankwam, had hij nauwelijks geld. Pas na een jaar van grote moeilijkheden, slaagde hij er in juli 1966 in de Internationale Gemeenschap voor Krishna-bewustzijn (ISKCON) op te richten. In de jaren die volgden vertaalde hij meer dan vijftig volumes van filosofische en religieuze Indiase klassieken en voorzag ze van gezaghebbend commentaar. Hij schreef ook verschillende samenvattende studies. Tot zijn heengaan op 14 november 1977 leidde hij de beweging en zag haar uitgroeien tot een wereldwijd verbond van meer dan honderd ashramas, scholen, tempels, instellingen en landbouwgemeenschappen. Hij introduceerde in het westen het vedische model van basis- en voortgezet onderwijs met de oprichting van de gurukula (school van de guru) in Dallas, Texas. Onder zijn leiding stichtten zijn leerlingen meer van dergelijke scholen in de Verenigde Staten en de rest van de wereld. Srila Prabhupada nam ook het initiatief voor de bouw van verschillende grote internationale culturele centra in India. Het centrum in Sridhama Mayapur in West-Bengalen is de locatie waar de bouw van een geplande spirituele stad plaatsvindt, een ambitieus bouwproject dat gespreid over vele jaren wordt uitgevoerd.